上海交通大学特聘教授,博士生导师,系统生物医学教育部重点实验室常务副主任,上海交通大学比较生物医学中心主任,科技部重大科学研究计划项目首席科学家,上海市浦江学者,中美生命科学家学会终身会员,享受政府特殊津贴。生物化学与生物物理学报 (Acta Biochimica et Biophysica Sinica),Editor;中国神经科学学会;the Chinese Society for Neuroscience,会员;The Society for Neuroscience,正式会员;The RNA Society,会员;The American Association for the Advancement of Sciences,会员;The Sigma Xi Scientific Research Society,会员;The American Society of Human Genetics,会员;The Society of Chinese Bioscientists in America,终身会员。
精准且可预测的CRISPR基因编辑
传统的第三代基因编辑技术利用CRISPR/CAS9系统通常被认为是随机、非精准且不可预测的,但我们发现在用一对sgRNA进行DNA大片段编辑造成双切口的情况下有很多是精准的,进一步研究发现可以通过干扰基因组修复通路的方法提高基因编辑精准度。最后,我们最近发现Cas9通过核酸内切酶活性可以造成突出末端切口,具有切割的多样性,从而引起可预测的CRISPR基因编辑,对于众多人类遗传性疾病的基因治疗产生了广泛而深远的影响。
长期从事复杂基因家族的表达调控和在体功能研究,使用分子生物学和计算生物学方法,首次发现了五十多个原钙粘蛋白(protocadherin)新基因,并阐明了原钙粘蛋白基因族(protocadherin gene family)基因组结构的内在规律。发现并开拓了AT-AC内含子剪接领域,阐明了多种第一外显子调控复杂基因家族细胞和组织特异性表达的机理;发现了尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(Ugt)基因簇具有类似于原钙粘蛋白基因簇的基因组结构;系统地分析了原钙粘蛋白和Ugt基因谱系的表达模式;发现了原钙粘蛋白和Ugt基因簇在脊椎动物进化的分子多样性的自适性选择;建立了近二十个原钙粘蛋白基因敲除小鼠品系,开发了基于跨等位基因重组的基因簇多基因打靶的新技术方法。研究论文先后发表于Science, Cell, PNAS, Molecular Cell, Nature Genetics等期刊上。