李劲松博士从事体细胞重编程与胚胎发育相关研究。率领团队建立了小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞(即“人造精子”),证明其能代替精子使卵母细胞受精产生健康小鼠(即“半克隆技术”),并利用“人造精子”携带CRIPSR-Cas9文库实现了小鼠个体水平的遗传筛选;发起并推动基于“人造精子”介导半克隆技术的全基因组标签计划(Genome Tagging Project, GTP);证明CRISPR-Cas9技术在遗传疾病治疗中具有重要作用。研究成果2012年入选“中国科学十大进展”。以第一作者或通讯作者身份在Cell, Nature, Cell Stem Cell, Cell Research等杂志发表50余篇研究论文 。荣获中科院“百人计划”、国家杰出青年科学基金、中青年科技创新领军人才、国家百千万人才工程、中组部万人计划。
Genome tagging project (GTP): tag every protein in mice through “artificial spermatids”
摘要:哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立为生命科学研究提供了新的工具。2012年,我们建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞,并证明这一细胞能代替精子在注入卵母细胞后能支持胚胎发育产生健康的半克隆小鼠,即半克隆技术。2015年,我们通过将调控雄性印记基因H19和Gtl2表达的H19-DMR和IG-DMR敲除后获得了能稳定产生半克隆小鼠的“人造精子”的单倍体细胞,并证明它们能稳定高效支持获得遗传修饰的半克隆小鼠。与CRISPR-Cas9技术结合,“人造精子”介导的半克隆技术可以实现:(1)一步获得携带多基因突变的杂合小鼠模型,用于模拟人类多基因介导的复杂疾病;(2)快速获得携带人类疾病相关点突变小鼠用于研究疾病发生的分子机制;(3)一步获得针对不同基因的突变小鼠,实现小鼠个体水平的遗传筛选,便于从大量候选基因中快速筛选出重要基因进行深入研究;(4)建立携带蛋白标签敲入的“人造精子”,进而获得携带蛋白标签的小鼠,为实现全基因组蛋白标签计划(genome tagging project, GTP)提供技术保障。这些研究显示“人造精子”介导的半克隆技术为研究人类疾病和发育提供了一个新的手段。
细胞重编程与胚胎发育
1989-1993年 江西农业大学 畜牧兽医系 学士
1993-1996年 扬州大学 畜牧兽医学院 硕士
1996-1999年 扬州大学 畜牧兽医学院 助教、讲师
1997-1999年 中科院动物研究所 客座研究员
1999-2002年 中国科学院动物研究所 博士
2002-2007年 美国 洛克菲勒大学 博士后
2007年—今 中科院上海生科院 生物化学与细胞生物学研究所 课题组组长
2015年—今 细胞生物学国家重点实验室 主任