王皓毅

中国科学院动物研究所

中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室研究员,“青年千人计划”获得者。2009年于美国华盛顿大学获得分子细胞生物学博士学位。2009年至2014年在麻省理工学院Whitehead研究所Rudolf Jaenisch实验室进行博士后研究,从事特异性定点核酸酶在全能性干细胞和小鼠中的基因工程技术开发。2014年5月加入中国科学院动物研究所,担任基因工程技术研究组组长。主要研究方向为基因工程技术和表观遗传修饰技术的开发和应用。在近年研究中取得多项成果,包括率先利用TALEN系统对于人类胚胎干细胞和诱导性干细胞进行了精确高效的基因编辑;利用TALEN系统建立了世界上第一只Y染色体上的基因敲除和敲入小鼠;率先利用CRISPR-Cas9系统建立了一步获得多基因敲除细胞和小鼠的方法,及一步获得原位基因敲入和条件性敲除小鼠的方法;建立人类naïve 胚胎干细胞培养条件;基于CRISPR-Cas9系统建立原位基因表达调控技术CRISPR-on和Casillio系统;首次利用电转的方法,将CRISPR-Cas9系统导入小鼠受精卵,并产生有特定基因突变的小鼠模型;在CAR-T细胞中建立高效多基因编辑的技术等。

演讲报告题目摘要:

CRISPR-Cas9在动物模型构建、T细胞治疗以及基因表达调控中的应用
高效精确的基因工程技术对于发展基因治疗,建立细胞和动物疾病模型具有极为重要的价值。近年来特异性定点核酸酶的研究取得了长足的进步。为了突破传统基因打靶方法的局限,我们率先通过受精卵注射CRISPR-Cas9一步获得多基因敲除的小鼠。为了取代低通量且技术要求极高的显微注射技术,我们建立了受精卵电击的方法,从而极大简化了动物模型的构建。这一系列工作大大提高了基因修饰小鼠构建效的率和速度,为疾病和发育生物学的体内研究提供了重要的工具。同时我们在原代T细胞和表达嵌合性抗原受体的T细胞(CART)中建立了高效的单基因和多基因敲除技术,为细胞免疫治疗研究提供了工具。除了基因编辑,我们也基于CRISPR-Cas9系统建立了新技术,用来调控基因的表达水平和表观遗传修饰状态。

研究方向:

1. 开发源头创新的新型基因工程技术;
2. 在CAR-T细胞和造血干细胞中优化基因编辑技术,开发新型疾病治疗方法;
3. 利用人类胚胎干细胞技术和基因编辑技术研究女性早期胚胎发育中的X染色体失活现象的分子机制。

学习和工作经历:

2014-present Professor, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing
2014-2016 Distinguished Visiting Professor, the Jackson Laboratory, Bar Harbor
2009-2013 Postdoctoral Associate with Rudolf Jaenisch, Whitehead Institute for Biomedical Research, Massachusetts Institute of Technology
2003-2009 Doctoral Candidate, with Mark Johnston and Rob Mitra, Washington University in St. Louis.
2001-2003 Masters Candidate, Laboratory of Susan Hoffman, Miami University.

近期发表论文:

Selected Publications

  1. Liu X, Zhang Y, Cheng C, Cheng WA, Zhang X, Li N, Xia C, Wei X, Liu X, Wang H#. “CRISPR-Cas9 mediated multiplex gene editing in CAR-T cells.” Cell Research, 2017 Jan;27(1):154-157.
  2. Cheng AW*#, Jillette N*, Lee P, Plaskon D, Fujiwara Y, Wang W, Taghbalout A, Wang H#. “Casilio: a versatile CRISPR-Cas9-Pumilio hybrid for gene regulation and genomic labeling.” Cell Research, 2016 Feb; 26(2): 254-7. 
  3. Qin W, Dion SL, Kutny PM, Zhang Y, Cheng AW, Jillette NL, Malhotra A, Geurts AM, Chen YG, Wang H#. “Efficient CRISPR/Cas9-mediated genome editing in mice by zygote electroporation of nuclease.” Genetics, 2015 Jun; 200(2):423-30, Epub 2015 Mar 27
  4. Theunissen T*, Powell B*, Wang H*, Mitalipova M, Faddah D, Reddy J, Fan Z, Maetzel D, Ganz K, Shi L, Lungjangwa T, Imsoonthornruksa S, Stelzer Y, Rangarajan S, D’Alessio A, Zhang J, Gao Q, Dawlaty M, Young R, Gray N, Jaenisch R. “Systematic Identification of Culture Conditions for Induction and Maintenance of Naive Human Pluripotency.” Cell Stem Cell, 2014 Oct 2; 15(4):471-87.
  5. Yang H*, Wang H*, Shivalila CS*, Cheng AW, Shi L, Jaenisch R. “One-step generation of mice carrying reporter and conditional allele by CRISPR/Cas mediated genome editing” Cell, 2013 September 12; 154(6):1370-1379.
  6. Wang H*, Hu YC*, Markoulaki S, Welstead GG, Shivalila CS, Cheng AW, Pyntikova T, Dadon D, Voytas DF, Bogdanove AJ, Page DC, Jaenisch R. “TALEN-mediated editing of the Mouse Y Chromosome.” Nature Biotechnology, 2013 Jun; 31(6):530-2.
  7. Wang H*, Yang H*, Shivalila CS*, Dawlaty MM, Cheng AW, Zhang F, Jaenisch R. “One-step generation of mice carrying mutations in multiple genes by CRISPR/Cas mediated genome engineering.” Cell, 2013 May 9; 153(4):910-8. 

*These authors contribute equally to this work.
#Corresponding author s