常兴

中国科学院上海生命科学研究院

中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所研究员,博士研究生导师。中组部青年千人计划、上海市浦江人才计划 2001年获北京大学理学学士,2006年获美国俄亥俄州立大学博士,2007年至2011年在耶鲁大学免疫学系从事博士后研究;2011年至2012年在拉霍亚感染和免疫研究所任研究科学家。主要研究淋巴细胞发育和免疫耐受的分子机制。在国际学术杂志Nature Methods, Immunity、elife、J Exp Med、Blood、J Immunol上发表学术论文20余篇,多篇论文及学术成果被国际权威杂志重点报道。2014年起承担科技部973计划青年科学家专题一项,担任首席科学家。

演讲报告题目摘要:

利用靶向性胞嘧啶脱氨酶进行基因编辑
单核苷酸的多样性是遗传多样性的主要来源,是人类个体差异的重要遗传学基础,同时也是分子进化的动力和很多疾病的直接诱因。然而,在哺乳动物中,仍然缺乏有效诱导单核苷酸的突变的工具,无法通过实验高效和高通量的地研究单核苷酸突变的功能。现有的大部分实验技术只能扰乱基因的功能或者表达,造成基因功能缺失,对诱导新功能的获得无能为力。而利用靶向性胞嘧啶脱氨酶介导的碱基编辑(Targeted AID-mediated mutagenesis ,TAM)技术,可以在sgRNA靶向的基因组DNA上,将胞嘧啶和鸟嘌呤随机地向其它三个碱基转变,因而产生海量的突变体,结合遗传筛选,从而分析单核苷酸突变的功能或诱导蛋白质的体内进化。同时在一种多肽抑制剂(UGI)的辅助下,dCas9-AID可以诱导特定的胞嘧啶向胸腺嘧啶转变,实现单碱基的精确编辑,为治疗单核苷酸突变诱导的遗传病提供方案。利用这项技术,已经在慢性骨髓瘤细胞中,成功筛选出已报道的以及新的imatinib耐药性位点。因此,作为高效的哺乳动物DNA碱基编辑新技术,TAM可以广泛应用于蛋白质工程,分子遗传学研究和基因治疗等领域。

研究方向:

1. 利用靶向性胞嘧啶脱氨酶进行基因编辑;
2. 免疫细胞的基因表达调控。

学习和工作经历:

2001年,北京大学,学士;
2006 年,俄亥俄州立大学,博士
2007-2010,耶鲁大学,博士后
2010-2012,拉霍亚免疫与感染研究所,科学家
2012-至今,中国科学院上海生命科学研究院,研究员

近期发表论文:

1. Yanhong Li, Jiayuan Zhang, Di Zhang, Xiaowu Hong, Yu Tao, Songcun Wang,Yuanyuan Xu,Hailan Piao, Weijie Yin, Min Yu, Ying Zhang, Qiang Fu,Dajin Li, Xing Chang*, Meirong Du*.Tim-3 signaling in peripheral NK cells promotes maternal-fetal immune tolerance and alleviates pregnancy loss. Science Signaling. 2017:4323 (*,co-corresponding authors)
2. Peng Y, Yuan J, Zhang Z, Chang X. Cytoplasmic poly(A)-binding protein 1 (PABPC1) interacts with the RNA-binding protein hnRNPLL and thereby regulates immunoglobulin secretion in plasma cells. Journal of Biological Chemistry. 2017 Jul 21;292(29):12285-12295
3. Lio, C. J.; Zhang, J.; Gonzalez-Avalos, E.; Hogan, P. G.; Chang, X.*; Rao, A.*, Tet2 and Tet3 cooperate with B-lineage transcription factors to regulate DNA modification and chromatin accessibility. eLife 2016, 5.(*,co-corresponding authors)
4. Ma, Y.; Zhang, J.; Yin, W.; Zhang, Z.; Song, Y.; Chang, X., Targeted AID-mediated mutagenesis (TAM) enables efficient genomic diversification in mammalian cells. Nature methods 2016, 13 (12), 1029-1035.
5. Chang X. RNA-binding protein hnRNPLL as a critical regulator of lymphocyte homeostasis and differentiation. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2016 Jan 29 (invited review)
6. Chang X, Li B; Rao, A. RNA binding protein hnRNPLL regulates mRNA splicing and stability during B cell to plasma cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 April